Особенности диагностики и лечения больных хроническим циститом в урологическом стационаре

Неосложненная инфекция мочевыводящих путей уступает по своей распространенности в человеческой популяции только острым респираторным инфекциям. Заболеваемость циститом во всем мире составляет до 0,5 эпизодов на каждую женщину в год. В России с диагнозом острый цистит ежегодно за медицинской помощью обращаются до 36 млн больных. Известны возрастные пики заболеваемости, которые у женщин приходятся на период активной половой жизни (20–30 лет) и постменопаузальный возраст (старше 50 лет). У мужчин пик заболеваемости циститом приходится на возраст старше 60 лет. Ведущее значение в патогенезе развития мочевой инфекции у мужчин принадлежит обструктивным нарушениям уродинамики нижних мочевых путей, обусловленным заболеваниями предстательной железы. Цистит у мужчин, как правило, является вторичным по природе.

В последние годы, цистит стали считать исключительно амбулаторным заболеванием, при котором лечение может быть назначено врачом общей практики. Упрощенный подход к диагностике и широкое использование эмпирической антибактериальной терапии приводит к высокой частоте рецидивов цистита во всем мире. В странах Евросоюза до 44% женщин переносят повторную атаку цистита в течение года после первого эпизода. В России, по разным данным, частота рецидивов инфекции нижних мочевых путей достигает 82%, у 50% больных рецидивы цистита отмечаются более 3 раз в год. Большую опасность представляет развитие восходящего пиелонефрита, которое отмечается у 15% больных острым циститом.

Вышеизложенные обстоятельства свидетельствуют об актуальности вопросов диагностики и лечения больных острым циститом, необходимости повышения уровня грамотности врачей первичного звена, строгого соблюдения утвержденных стандартов диагностики и антибактериальной терапии инфекций мочевых путей.

Тактика и основные принципы стационарного лечения больных с циститом

В основу нашего подхода к проблеме стационарного лечения больных с циститом положен более чем 20 летний опыт лечения хронического цистита у 1467 пациентов основного контингента ФГУ «Клиническая больница». В этом плане, характерными особенностями ведомственных лечебных учреждений являются качество и единая форма первичной медицинской документации, приемственность ведения пациентов между стационаром и поликлиниками, возможности мониторинга эффективности лечения, диспансерное наблюдение за больными. В настоящей публикации представлены некоторые обобщенные выводы и взгляды, которые могут оказаться интересными, прежде всего, с практической точки зрения.

Ретроспективный анализ медицинской документации пациентов госпитализированных с диагнозом острый цистит показал, что основным поводом для госпитализации в урологическое отделение является выраженное снижение качества жизни в результате тяжелой дизурии и отсутствие эффекта от проводимой терапии. На наш взгляд следует отметить ряд дополнительных показаний к госпитализации, следуя которым удается предупредить развитие инфекционно-воспалительных осложений. У больных с клинической картиной инфекции мочевыводящих путей показаниями к госпитализации являются:

• тяжелые клинические проявления (макрогематурия, жестокая дизурия, боли, поллакиурия)
• отсутствие эффекта от проводимой антибактериальной терапии в течение 3 сут
• лихорадка, подозрение на острый восходящий пиелонефрит
• рецидивирующая инфекция (чаще чем 3 обострения в год)
• полирезистентный возбудитель
• мочевая инфекция у больного с тяжелым интеркуррентным заболеванием, иммунодефицитом
• нарушения уродинамики, аномалии и сопутствующие заболевания почек и мочевых путей
• импланты мочеполовой системы (эндопротезы, стенты)
• сахарный диабет
• возраст менее 15 и старше 65 лет
• беременность.

Основными задачами обследования в условиях стационара являются бактериологическая верификация возбудителя и диагностика структурных и функциональных нарушений, которые могут приводить к расстройствам уродинамики нижних мочевых путей.

План комплексного обследования у больных с хроническим циститом должен включать:

• сбор жалоб, анамнеза, использование анкетирования, дневника мочеиспускания
• осмотр, включающий исследование в гинекологическом кресле «в зеркалах»
• общеклинические лабораторные анализы
• бактериологическое исследование мочи, посева из половых путей
• диагностику урогенитальных инфекций
• ультразвуковое исследование мочевой системы и органов малого таза (ТвУЗИ)
• уродинамическое исследование по показаниям
• цистоскопию и биопсию мочевого пузыря (после купирования активного воспаления).

Дифференциально-диагностический скрининг должен быть нацелен на поиск следующих заболеваний:

• склероз шейки мочевого пузыря
• дистальный стеноз уретры
• генитальный пролапс (цистоцеле, ректоцеле)
• нейрогенные нарушения мочеиспускания
• интравагинальная дистопия наружного отверстия уретры
• узкий интроитус, уретрогименальные спайки
• снижение защитной функции уротелия (гипоэстрогения)
• эндометриоз, аденомиоз
• псевдополипоз шейки мочевого пузыря
• инфекционно-воспалительные заболевания половых органов (вестибулит, кольпит, цервицит)
• онкологические заболевания (рак мочевого пузыря, опухоли гениталий)
• туберкулез.

Целью стационарного лечения больных с острым циститом является эрадикация возбудителя мочевой инфекции и устранение причин способствующих развитию рецидива заболевания. Известно, что наиболее частым возбудителем мочевой инфекции является E.coli. Считается, что в амбулаторной практике кишечная палочка является основным и единственным возбудителем острого цистита у более чем 80% больных. Особенностью больных госпитализированных в стационары с диагнозом цистит является существенно меньшая доля моноинфекции вызванной E.coli. По нашим данным у 63% больных циститом, находившихся на лечении в ФГУ «Клиническая больница» с 1984 по 2008 г., в посеве мочи были выявлены грамотрицательные бактерии кишечной группы (Диаграмма 1).

Диаграмма 1. Результаты бактериологических исследований у больных с циститом в ФГУ «Клиническая больница»

Моноинфекция E.coli была обнаружена у 28% пациентов. Грамположительные микроорганизмы в основном встречены в составе микробных ассоциаций с бактериями семейства Enterobacteriaceae. По данным литературы, такие находки нередко являются результатом бактериальной контаминации мочи при заборе материала. Из грам-положительных микроорганизмов, которые следует рассматривать в качестве возбудителей, по-видимому, основная роль принадлежит бактериям рода Staphylococcus, которые наиболее часто обнаруживаются у стационарных больных с циститом в виде монокультуры (16%). По нашим данным Proteus mirabilis и Klebsiella sp. определеяются у 13% и 6% пациентов, соответственно. Особенностью стационарных больных следует считать то обстоятельство, что у 19% и 9% больных выделяются штаммы Pseudomonas aeruginosa и Enterococcus faecalis, которые относительно редко встречаются в амбулаторной практике. Обращает внимание тот факт, что все больные, у которых обнаружены штаммы Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcesnces и Proteus mirabilis в анамнезе перенесли разного рода инвазивные медицинские манипуляции или находились на стационарном лечении более 2 недель. Полученные результаты дают основания рассматривать эти микроорганизмы как госпитальную инфекцию. В пользу этого утверждения свидетельствуют данные исследования уровня антибиотикорезистентности. Ее анализ показывает, что 70,5% культур Pseudomonas aeruginosa, 51,3% Serratia marcesnces и 61,3% Proteus mirabilis, выделенных у больных, характеризуются множественной устойчивостью к антибиотикам.

Диаграмма 2. Структура возбудителей мочевой инфекции у больных циститом в ФГУ «Клиническая больница»

Для большинства больных госпитализированных в отделение с диагнозом цистит, характерной особенностью является бессистемный амбулаторный прием антибактериальных препаратов разных классов. Назначение антибиотикотерапии у таких больных, как правило, проводится без бактериологического и должного лабораторного контроля. В последние годы многие исследователи высказываются за пересмотр критерия Kassa-Finlanda (1956) согласно которому доказательством этиологической роли возбудителя является его присутствие в 105 КОЕ/мл. Нельзя не согласиться с тем, что материал для посева взятый в условиях длительного приема антибиотиков может содержать меньшее количество возбудителя или оказаться стерильным. С этим обстоятельством мы во многом связываем тот факт, что у 28% наших больных, в посеве мочи роста не выявлено (Диаграмма 1). Согласно ряду исследований у половины больных хронической мочевой инфекцией диагностический порог должен быть пересмотрен. Установлено, что у таких пациентов выявление бактерий в 102 КОЕ/мл обладает 95% чувствительностью и 85% специфичностью. На наш взгляд не вызывает сомнения, что у стационарных больных для выбора рациональной антибиотикотерапии необходимо 2–3 кратное бактериологическое исследование. У больных с полирезистентной мочевой инфекцией повторные бакпосевы «в динамике» оказывают существенную помощь в подборе эффективной терапии.

По общему мнению, следует категорически отказаться от катетеризации мочевого пузыря с целью получения мочи для исследования. На сегодняшний день, многочисленными исследованиями показаны не информативность и опасность таких манипуляций с точки зрения развития госпитальной и суперинфекции у больных. Для исследования рекомендовано направлять среднюю порцию мочи взятую после обычного гигиенического туалета гениталий.

В последние годы появились убедительные данные свидетельствующие о роли атипичных возбудителей урогенитальной инфекции в развитии рецидивирующего цистита. В настоящее время можно считать установленной значимость следующих возбудителей: Chlamidia trachomatis, Ureaplasma urelyticum, Mycoplasma hominis, T.vaginalis, N.gonorhoeae (Диаграмма 3).

Диаграмма 3. Частота инфекций передаваемых половым путем у больных с циститом в ФГУ «Клиническая больница» и доля отдельных возбудителей по данным ПИФ

Атипичные возбудители часто реализовывают свои патогенные свойства в ассоциации с условно-патогенными микроорганизмами. Считают, что хроническая урогенитальная инфекция способствует декомпенсации факторов местной резистентности и системы иммунитета, в связи с этим создаются благоприятные условия для возникновения мочевой инфекции. На наш взгляд, в связи с этими обстоятельствами, у больных с циститом показано исследование соскобов из гениталий на инфекции передаваемые половым путем. На сегодняшний день рекомендовано использовать методы прямой идентификации возбудителей, полимеразную цепную реакцию (ПЦР) и реакцию прямой иммунофлуоресценции (ПИФ).

Лечение хронического цистита в условиях урологического стационара

Терапия острого цистита является в первую очередь этиотропной. Лечение больных хроническим циститом в условиях стационара должно быть направлено не только на эрадикацию возбудителя, но и на устранение причин способствующих персистенции мочевой инфекции в организме.

С целью восстановления уродинамики и нормальной анатомии нижних мочевых путей необходимо использовать хирургические методы. По нашим данным, показания к оперативному лечению имеют около 6% больных хроническим циститом. Для устранения инфравезикальной обструкции предложены меатотомия, трансуретральная резекция шейки мочевого пузыря, внутренняя уретротомия. У больных с псевдополипозом шейки мочевого пузыря электровапоризация шейки приводит к улучшению результатов лечения больных более чем в 1,5 раза. По данным ряда авторов, оперативное лечение в объеме транспозиции уретры у больных с интравагинальной дистопией наружного отверстия позволяет существенно уменьшить частоту рецидивов цистита.

Вместе с тем, большинство больных хроническим циститом нуждается в консервативном лечении. Терапия цистита должна быть комплексной, оказывающей влияние на основные звенья патогенеза заболевания. В условиях стационара выбор антибактериального препарата должен быть основан на принципе максимальной достаточности, который предполагает использование уже на этапе эмпирической терапии средств с доказанной высокой клинической эффективностью. Последующий переход на целенаправленную терапию проводят после верификации возбудителей и определения уровня их антибиотикорезистентности. Такой подход позволяет избежать неадекватной эмпирической терапии и развития возможных осложнений у больных

Особенности этиотропной терапии хронического цистита

В соответствие с принципами доказательной медицины для лечения мочевой инфекции целесообразно использовать препараты с ожидаемой 95% эффективностью в отношении возбудителей типичных для данного региона (клиники, стационара). Согласно действующим на сегодняшний день официальным рекомендациям такими препаратами являются фторированные хинолоны. В случае неосложненных инфекций мочевых путей препаратом выбора считают ципрофлоксацин. Вместе с тем, ряд исследований последних лет показал существенный рост резистентности к ципрофлоксацину, который среди больных урологических стационаров может достигать 20%. Недостатком ципрофлоксацина является его низкая активность в отношении грамм-положительных возбудителей. Существенной проблемой при его использовании является большое число представленных на фармацевтическом рынке генерических препаратов ципрофлоксацина с сомнительной активностью, что во многом приводит к дискредитации действующего вещества и недоверию к этому препарату со стороны клиницистов.

Учитывая вышеуказанные обстоятельства, на сегодняшний день ряд урологических клиник предпочитают использовать фторхинолоны III (левофлоксацин, спарфлоксацин) или IV поколения (моксифлоксацин). Для этих препаратов характерны высокая проникающая способность, создание больших терапевтических концентраций в тканях и внутриклеток. Наличие у фторхинолонов III, IV поколений длительного периода полувыведения от 12 до 18 часов позволяет использовать эти препараты 1р в сутки. Исходя из принципа максимальной достаточности, антибактериальную терапию следует проводить в максимальной суточной дозе, что целесообразно и с точки зрения преодоления механизмов резистентности возбудителя.

Наличие у препарата первой линии парентеральной формы является существенным преимуществом при его использовании в стационаре. Для препаратов с парентеральным путем введения характерна высокая биодоступность, отмечается большая приверженность к лечению у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, облегчается контроль за лечением у пациентов со сниженным интеллектом и престарелых больных, нередко составляющих большую часть контингента отделения. Широкое распространение фторхинолонов в амбулаторной практике привело к значительному росту резистентности к ним возбудителей мочевой инфекции, которая сегодня в России встречается примерно у 8% больных. В условиях стационара у таких пациентов хороших результатов удается достигнуть при использовании аминогликозидов III поколения (амикацин). С точки зрения снижения нефро- и ототоксических реакций показано введение амикацина 1г-1раз в сутки в\м. У больных с подозрением на госпитальную инфекцию при соответствующей степени тяжести клинических проявлений, у пациентов с высоким риском развития осложнений, целесообразно использование комбинированной терапии цефалоспоринами III и IV поколения (цефотаксим, цефтраксон, цефепим 1г-2р\сут в\в) в сочетании с аминогликозидами.

В условиях стационара наряду с клиническими данными, простым и удобным методом контроля эффективности эмпирической терапии является количественная оценка степени бактериурии при микроскопии осадка мочи по Грамму. В любом случае эмпирическая терапия проводится до получения развернутых результатов бактериологического исследования и ПЦР-диагностики урогенитальных инфекций.

У больных со смешанной инфекцией вызванной условно-патогенными бактериями и возбудителями передаваемыми половым путем препаратами выбора являются фторхинолоны III и IV поколения. При наличии противопоказаний к назначению фторхинолонов у таких больных используют последовательное назначение препаратов разных групп, реже комбинацию антибиотиков с учетом их совместимости. При выявлении гонококка у пациента с циститом препаратом выбора является цефтриаксон. Неотложного назначения метронидазола требуют больные с верифицированной трихомонадной инфекцией. Лечение урогенитальной инфекции вызванной Chlam. trachomatis, Urea.urelyticum, Myc.hominis обычно проводят после эрадикации условно-патогенных возбудителей. Для эрадикации атипических микроорганизмов, в качестве второй линии терапии используют препараты тетрациклинового ряда и макролиды.

После окончательной идентификации возбудителя и получения антибиотикорезистограммы коррекция лечения для целенаправленной терапии, как правило, не составляет труда. Исключение составляют больные с инфекцией вызванной полирезистентными госпитальными штаммами. Для таких больных возможно назначение антибиотиков резерва из группы карбопенемов (меропенем 0,5-2р\сут в\в).

Обычная продолжительность использования антибиотиков в условиях стационара составляет 10–14 дней. Объективными критериями эффективности лечения считают получение негативного результата бакпосева мочи и нормализация уровня лейкоцитов в анализах мочи. Необходимо отметить, что целенаправленная антибактериальная терапия будет иметь стойкий клинический эффект только при устранении причин развития цистита. Их поиск и коррекция является основной задачей лечения больных в условиях урологического отделения.

Этиопатогенетические аспекты стационарного лечения

Наряду с рациональной антибактериальной терапией в стационарных условиях используют целый ряд дополнительных методов консервативного лечения. С целью коррекции аффективных реакций обусловленных ирритативными симптомами у больных с выраженной психической лабильностью целесообразно использовать трициклические антидепрессанты (амитриптилин 0,25; 0,5 на ночь). Амитриптилин обладает антихолинэргическим действием, что уменьшает гиперактивность мочевого пузыря и наряду с центральным седативным эффектом снижает выраженность поллакиурии.

Важным патогенетическим моментом является противовоспалительная терапия. С этой целью наиболее эффективно использование нестероидных препаратов в суппозиториях (вольтарен, кетонал, индометацин), которые обычно назначают пред сном 1-2р в сутки. Хорошие результаты достигаются при использовании антигистаминовых препаратов и стабилизаторов тучных клеток (ципрогептадин, задитен, циннаризин, атаракс). В ряде исследований показана целесообразность применения в составе комплексной терапии ангиопротекторов и антагонистов кининов (пармидин 0,25 3р\сут).

Существенная роль в раннем устранении наиболее тяжелых для больных ирритативных симптомов принадлежит антихолинергическим препаратам (солифенацин 5 мг 1р\сут, оксибутинин 5 мг 2р\сут, толтеродин 2 мг 2р\сут). Важным является то обстоятельство, что постоянный прием селективных М-холинолитиков у больных с гиперактивным мочевым пузырем эффективно устраняет симптомы поллакиурии, позволяет улучшить качество жизни больных и может рассматриваться в качестве основного пути профилактики рецидива мочевой инфекции после выписки из стационара.

При выявлении у пациенток дисгормональных нарушений, по согласованию с гинекологом, целесообразно назначение таблетированых гормональных препаратов, проведение заместительной гормональной терапии с использованием эстрогенсодержащих вагинальных суппозиториев (овестин на ночь в течение 2 недель, затем не менее 2р в неделю в течение 3–6 мес).

В последние годы для лечения рецидивирующей мочевой инфекции предложено использовать иммунотерапию препаратами содержащими антигенный материал типичных возбудителей (лиофинизированный экстракт гидролизата 16 штаммов E.coli — уро-ваксом). Показано, что использование такой иммунотерапии является прямой альтернативой низкодозовой антибиотикопрофилактике у больных. Убедительные положительные результаты получены рядом исследователей при использовании в лечении больных острым циститом поливалентных бактериофагов. В России значительное число сторонников находит применение иммуномодуляторов (полиоксидоний, иммунофан, глутоксим).

В лечении пациенток с рецидивирующим циститом, у больных с затяжным циститом с преобладанием ирритативной симптоматики, пациентов с полирезистентными и госпитальными штаммами в условиях стационара может быть использована внутрипузырная фармакотерапия. Внутрипузырные инстилляции лекарственных препаратов позволяют создавать высокие концентрации действующих веществ на поверхности уротелия и стенке мочевого пузыря, при этом, как правило, отсутствует риск развития системных и побочных эффектов. Это обстоятельство приобретает особое значение при использовании антибактериальных средств, ферментов и гормональных препаратов предназначенных для местного применения. На сегодняшний день наибольший опыт накоплен по использованию внутрипузырной терапии диметилсульфоксидом (ДМСО, димексид, RIMSO-50). Чаще используют монотерапию 30–50 мл 50% р-ра ДМСО в разбавлении 0,5% р-ра новокаина с экспозицией 15–20 мин, 1–2 раза в неделю. Диметилсульфоксид обладает антисептическим, противовоспалительным, обезболивающим, фибрино- и коллагенолитическим свойствами. По-видимому, следует считать предпочитительным использование комбинации ДМСО с кортикостероидами (гидрокортизон 100 мг, кеналог). С целью коррекции нарушений микроциркуляции и восстановления слоя протективных мукополисахаридов слизистой предложено использование гепарина 10 000ЕД в составе комбинированной внутрипузырной терапии.

Существенную помощь в стационарном лечении больных с циститом оказывают физиотерапевтические методики. Хорошие результаты удается получить при использовании эндовезикального электрофореза анестетиков (лидокаин, маркаин), ганглиоблокаторов, спазмолитиков. Методика основана на улучшении проникновения лекарственного вещества в стенку мочевого пузыря под действием постоянного электрического тока (ионофорез). Положительные результаты дает внутрипузырная низкоэнергетическая лазеротерапия.

Цистит является одним из самых распространенных заболеваний на планете. Этиологическими факторами этого заболевания являются восходящая инфекция, вызванная бактериями кишечной группы, возникающая на фоне дефицита местных механизмов защиты и наличия уродинамических нарушений. Низкая эффективность терапии цистита обусловлена несоблюдением алгоритма обследования больных, нерациональным выбором антибиотиков, а так же ограниченностью исключительно этиотропного подхода в лечении. Главными задачами стационарного обследования у больных циститом являются определение возбудителя и его резистентности, диагностика заболеваний, анатомических аномалий и функциональных расстройств, которые могут приводить к нарушению уродинамики. Основой стационарного лечения больных с хроническим циститом является этиопатогенетический подход, который заключается в устранении причин способствующих развитию рецидивов заболевания, эрадикации возбудителя и воэдействии на главные звенья патогенеза при помощи всех доступных лечебных факторов.